Исследователи из Henry Ford Health и Michigan State University Health Sciences выявили механизм, позволяющий опухолям, связанным с вирусом папилломы человека, избегать распознавания иммунной системой. Результаты работы опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Установлено, что ключевую роль в этом процессе играет белок MARCHF8. Он разрушает молекулы MHCI — сигналы, с помощью которых клетки «сообщают» иммунной системе о наличии нарушений. При отсутствии этих маркеров иммунные клетки не распознают опухоль, что затрудняет лечение.
В ходе экспериментов ученые отключили ген, отвечающий за выработку MARCHF8. Это привело к восстановлению иммунного ответа: в опухоли начали активно проникать CD8+ Т-клетки, естественные клетки-киллеры и макрофаги. В результате иммунная система начала эффективно атаковать раковые клетки, включая те случаи, где ранее терапия не давала результата.
Как отмечают авторы исследования, блокирование MARCHF8 позволило изменить поведение опухолей, сделав их восприимчивыми к лечению. Также было зафиксировано усиление противоопухолевой активности иммунных клеток и подавление роста новообразований.
Дополнительный анализ с использованием секвенирования РНК на уровне отдельных клеток показал, что отключение MARCHF8 значительно усиливает взаимодействие иммунных клеток и повышает их цитотоксическую активность.
В дальнейшем исследователи планируют разработать препараты, направленные на блокирование этого белка у человека. Предполагается, что такие средства можно будет использовать в сочетании с существующими методами иммунотерапии для лечения устойчивых форм рака.