Международная группа ученых выявила ранее неизвестный механизм, который позволяет клеткам рака желудка на ранних стадиях выживать и расти без поддержки окружающей ткани. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Cancer и дают новое объяснение того, как начинается развитие этого заболевания.
Работу выполнила команда под руководством исследователей Центра геномной инженерии Института фундаментальных наук (IBS) в сотрудничестве с учеными из Медицинского колледжа Университета Ёнсе и Дрезденского технического университета. Ученые сосредоточились на ранних этапах канцерогенеза, когда клетки слизистой оболочки желудка утрачивают зависимость от сигналов так называемой микросреды, которая в норме регулирует их рост, обновление и гибель.
В здоровой ткани рост клеток желудка строго контролируется внешними молекулярными сигналами, ключевым из которых является сигнальный путь WNT. Обычно эти сигналы поступают от соседних нишевых клеток. Без них эпителий желудка не способен к самостоятельному делению. В отличие от колоректального рака, где путь WNT часто активируется прямыми мутациями, при раке желудка такие мутации встречаются редко, что долгое время оставалось неразрешенной загадкой.
Исследование показало, что клетки рака желудка используют иной механизм. При активации сигнального пути MAPK, часто связанного с мутациями в генах KRAS или HER2, опухолевые клетки начинают самостоятельно вырабатывать молекулу WNT7B. Это запускает замкнутый цикл: клетки сами обеспечивают себе сигналы роста, активируют путь WNT внутри себя и продолжают деление без участия окружающей ткани.
По словам авторов работы, такое переключение происходит на очень ранних стадиях заболевания и принципиально меняет поведение клеток. Они становятся функционально независимыми от микросреды, что дает им эволюционное преимущество и ускоряет формирование опухоли.
Полученные выводы были подтверждены не только на генетически модифицированных моделях, но и на органоидах, выращенных из опухолевой ткани пациентов с раком желудка. Эти трехмерные структуры воспроизводят ключевые свойства реальных опухолей человека, что позволило напрямую связать обнаруженный механизм с клиническими формами заболевания.
Авторы отмечают, что выявленная связь между сигнальными путями MAPK и WNT открывает новые перспективы для таргетной терапии. Понимание того, как опухоль поддерживает собственный рост, может помочь разработать методы вмешательства на самых ранних стадиях рака желудка, до формирования устойчивости к лечению.